Posted by on 28 maja 2018

Yang i in. (2 wydanie) opisują związek między wariantem genu Toll-like receptor 3 (TLR3) a ochroną przed atrofią geograficzną, główną przyczyną ślepoty. Pokazują również, że genotyp TLR3 wpływa na wrażliwość ludzkich komórek nabłonka barwnikowego siatkówki i nabłonka barwnikowego siatkówki myszy na proapoptotyczne efekty długiego dwuniciowego RNA (dsRNA), rozpoznanego liganda TLR3. DsRNA, którego używali w tych eksperymentach, jest w przybliżeniu 100 razy dłuższą niż małe cząsteczki interferującego RNA (siRNA), ale doszli do wniosku, że wyniki sugerują rolę wirusowego dsRNA w rozwoju atrofii geograficznej i wskazują na potencjalne efekty toksyczne. krótkich interferujących RNA w oku. Nie jestem przekonany, że ten wniosek jest poparty ich danymi.
Ci z nas, którzy opracowują małe cząsteczki dsRNA do terapii, są świadomi swojego potencjału do aktywacji składników wrodzonego układu odpornościowego. To powiedziawszy, uwaga Yang et al.1 na temat zagrożeń związanych z lekami na bazie RNA może być myląca.
Alfred S. Lewin, Ph.D.
University of Florida, Gainesville, FL 32610
Odniesienie1. Yang Z, Stratton C, Francis PJ, i in. Toll-like receptor 3 i atrofia geograficzna w zwyrodnieniu plamki związanym z wiekiem. N Engl J Med 2008; 359: 1456-1463 [Erratum, N Engl J Med 2008; 359: 1859.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Biorąc pod uwagę silny związek między zanikiem geograficznym a wiekiem, 1,2 różnica wieku pomiędzy przypadkami a kontrolami w badaniach, które Yang i in. opis jest problemem. Średni wiek pacjentów z zanikiem geograficznym w badaniu pierwotnym (seria kontrolna przypadku Utah) i pierwsze badanie replikacyjne wynosił 84 lata, w porównaniu ze średnim wiekiem 77 lat w grupie kontrolnej. W badaniu Blue Mountains Eye 1, 7-letnia różnica wieku była związana z występowaniem atrofii geograficznej, która była zwiększona o współczynnik 3 (dane niepublikowane), podczas gdy metaanaliza2 wykazała, że ryzyko różniło się pięć między tymi grupami wiekowymi. Dane te, wraz z doniesieniami, że związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej jest związane ze stopniem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, 3,4 zwiększa prawdopodobieństwo pomieszania ze względu na wiek lub selektywną śmiertelność. Chociaż to ograniczenie nie ma zastosowania do drugiego badania replikacyjnego, w którym wykorzystano dane dobrane w zależności od wieku z badania ARP (ang. Age-Related Eye Disease Study) (numer ClinicalTrials.gov, NCT00000145), nie jest jasne, w jaki sposób 184 pacjentów z atrofią geograficzną i 134 kontrole zostały wybrane spośród ponad 3600 uczestników AREDS. Ostatecznie średni wiek osób z neowaskularyzacją naczyniówki w próbie chińskiej Han był około 10 lat młodszy niż średni wiek osób w innych próbkach, co sugeruje procesy chorobowe inne niż zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (np., Krótkowzroczna neowaskularyzacja naczyniówki lub polipoidalna naczyniówkowa waskulopatia). W związku z tym dostosowanie dla wieku wzmocniłoby ważność tych ważnych ustaleń.
Gerald Liew, MB, BS, M.Med.
Paul Mitchell, MD, Ph.D.
University of Sydney, Sydney, NSW 2006, Australia
usyd.edu.au
Tien Y Wong, MD, Ph.D.
Singapore Eye Research Institute, Singapur 168751, Singapur
4 Referencje1. Mitchell P, Smith W, Attebo K, Wang JJ. Częstość występowania maculopatii związanej z wiekiem w Australii: badanie Blue Mountains Eye. Okulistyka 1995; 102: 1450-1460
Crossref Web of Science Medline
2. Friedman DS, O Colmain BJ, Munoz B, i in. Występowanie zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem w Stanach Zjednoczonych. Arch Ophthalmol 2004; 122: 564-572
Crossref Web of Science Medline
3. Wong TY, Klein R, Sun C, i in. Związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej i ryzyko udaru mózgu. Ann Intern Med 2006; 145: 98-106
Crossref Web of Science Medline
4. Tan JS, Wang JJ, Liew G, Rochtchina E, Mitchell P. Związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej i umieralność z powodu choroby sercowo-naczyniowej lub udaru mózgu. Br J Ophthalmol 2008; 92: 509-512
Crossref Web of Science Medline
Yang i in. zgłosić związek między wariantem TL4 F412L (rs3775291) a ochroną przed rozwojem atrofii geograficznej, fenotyp późnej fazy zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem. Międzynarodowe konsorcjum genetyki genetyki zwyrodnienia plamki związane z wiekiem rs3775291 w ośmiu dobrze znanych badaniach kliniczno-kontrolnych z udziałem łącznie 1080 pacjentów pochodzenia europejskiego z atrofią geograficzną i 2669 dopasowanych grup kontrolnych (dla członków konsorcjum i metod, patrz Dodatek dodatkowy, dostępne wraz z pełnym tekstem niniejszego listu na).
Tabela 1. Tabela 1. Genotypowanie i analiza asocjacji wariantu TLR3 rs3775291 w ośmiu kohortach. Dane z ośmiu badań zestawiono w Tabeli 1. Badania pokazują – zarówno indywidualnie, jak i zbiorowo – ani istotnego związku, ani tendencji do związku między polimorfizmem pojedynczego nukleotydu TLR3 rs3775291 (SNP) a ochroną przed atrofią geograficzną (P.0,29 we wszystkich kohortach) (Tabela 1). Różnica w częstości występowania mniejszych alleli między pacjentami z zanikami geograficznymi i kontrolnymi nie przekraczała 4% w żadnym badaniu, a podsumowując dane z różnych badań, częstość występowania mniejszych alleli SNP rs3775291 była identyczna w grupie kontrolnej 2669 niż w 1080. pacjenci z atrofią geograficzną. Ponadto częstość występowania mniejszego allelu rs3775291 nie różniła się istotnie pomiędzy którąkolwiek z grup atrofii geograficznej lub między dowolnymi grupami kontrolnymi, co spowodowało, że stratyfikacja populacji stanowiła mało prawdopodobne wyjaśnienie różnicy między naszymi odkryciami a wynikami Yang i innych.
Pozostają dwa inne wyjaśnienia. Losowa zmienność tego SNP w populacji ogólnej może skutkować znalezieniem szansy w stosunkowo małych kohortach. Ewentualnie różnicę można wytłumaczyć błędem eksperymentalnym. My i Yang i in. przesiane próbki z kohorty AREDS1 i uzyskały znacząco różne wyniki. Ponieważ w kohorcie AREDS było tylko 237 pacjentów ze zweryfikowaną atrofią geograficzną (w repozytoriach komórek Coriell), powinny występować istotne nakładanie się i zgodność między danymi wygenerowanymi w dwóch badaniach. Chociaż częstość występowania mniejszych alleli w kontrolach AREDS była bardzo podobna w naszym badaniu oraz w badaniu Yang i in. (Odpowiednio 0,30 i 0,31) u pacjentów z AREDS z zanikiem geograficznym częstość występowania mniejszych alleli różniła się istotnie w obu badaniach (odpowiednio 0,28 i 0,21; P = 0,02) Przyczyny leżące u podstaw tych różnic można rozwiązać przez bezpośrednie porównanie genotypów uzyskanych u pacjentów z AREDS w dwóch badaniach. Wnioskujemy, że błędne jest opisanie TLR3 jako związanego ze zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem i dlatego niewłaściwe jest sugerowanie rewizji strategii terapeutycznych na podstawie dostępnych danych.
Rando Allik
[przypisy: protetyka na implantach, anatomia palpacyjna, Dentysta warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna Dentysta warszawa protetyka na implantach

Posted by on 28 maja 2018

Yang i in. (2 wydanie) opisują związek między wariantem genu Toll-like receptor 3 (TLR3) a ochroną przed atrofią geograficzną, główną przyczyną ślepoty. Pokazują również, że genotyp TLR3 wpływa na wrażliwość ludzkich komórek nabłonka barwnikowego siatkówki i nabłonka barwnikowego siatkówki myszy na proapoptotyczne efekty długiego dwuniciowego RNA (dsRNA), rozpoznanego liganda TLR3. DsRNA, którego używali w tych eksperymentach, jest w przybliżeniu 100 razy dłuższą niż małe cząsteczki interferującego RNA (siRNA), ale doszli do wniosku, że wyniki sugerują rolę wirusowego dsRNA w rozwoju atrofii geograficznej i wskazują na potencjalne efekty toksyczne. krótkich interferujących RNA w oku. Nie jestem przekonany, że ten wniosek jest poparty ich danymi.
Ci z nas, którzy opracowują małe cząsteczki dsRNA do terapii, są świadomi swojego potencjału do aktywacji składników wrodzonego układu odpornościowego. To powiedziawszy, uwaga Yang et al.1 na temat zagrożeń związanych z lekami na bazie RNA może być myląca.
Alfred S. Lewin, Ph.D.
University of Florida, Gainesville, FL 32610
Odniesienie1. Yang Z, Stratton C, Francis PJ, i in. Toll-like receptor 3 i atrofia geograficzna w zwyrodnieniu plamki związanym z wiekiem. N Engl J Med 2008; 359: 1456-1463 [Erratum, N Engl J Med 2008; 359: 1859.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Biorąc pod uwagę silny związek między zanikiem geograficznym a wiekiem, 1,2 różnica wieku pomiędzy przypadkami a kontrolami w badaniach, które Yang i in. opis jest problemem. Średni wiek pacjentów z zanikiem geograficznym w badaniu pierwotnym (seria kontrolna przypadku Utah) i pierwsze badanie replikacyjne wynosił 84 lata, w porównaniu ze średnim wiekiem 77 lat w grupie kontrolnej. W badaniu Blue Mountains Eye 1, 7-letnia różnica wieku była związana z występowaniem atrofii geograficznej, która była zwiększona o współczynnik 3 (dane niepublikowane), podczas gdy metaanaliza2 wykazała, że ryzyko różniło się pięć między tymi grupami wiekowymi. Dane te, wraz z doniesieniami, że związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej jest związane ze stopniem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, 3,4 zwiększa prawdopodobieństwo pomieszania ze względu na wiek lub selektywną śmiertelność. Chociaż to ograniczenie nie ma zastosowania do drugiego badania replikacyjnego, w którym wykorzystano dane dobrane w zależności od wieku z badania ARP (ang. Age-Related Eye Disease Study) (numer ClinicalTrials.gov, NCT00000145), nie jest jasne, w jaki sposób 184 pacjentów z atrofią geograficzną i 134 kontrole zostały wybrane spośród ponad 3600 uczestników AREDS. Ostatecznie średni wiek osób z neowaskularyzacją naczyniówki w próbie chińskiej Han był około 10 lat młodszy niż średni wiek osób w innych próbkach, co sugeruje procesy chorobowe inne niż zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (np., Krótkowzroczna neowaskularyzacja naczyniówki lub polipoidalna naczyniówkowa waskulopatia). W związku z tym dostosowanie dla wieku wzmocniłoby ważność tych ważnych ustaleń.
Gerald Liew, MB, BS, M.Med.
Paul Mitchell, MD, Ph.D.
University of Sydney, Sydney, NSW 2006, Australia
usyd.edu.au
Tien Y Wong, MD, Ph.D.
Singapore Eye Research Institute, Singapur 168751, Singapur
4 Referencje1. Mitchell P, Smith W, Attebo K, Wang JJ. Częstość występowania maculopatii związanej z wiekiem w Australii: badanie Blue Mountains Eye. Okulistyka 1995; 102: 1450-1460
Crossref Web of Science Medline
2. Friedman DS, O Colmain BJ, Munoz B, i in. Występowanie zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem w Stanach Zjednoczonych. Arch Ophthalmol 2004; 122: 564-572
Crossref Web of Science Medline
3. Wong TY, Klein R, Sun C, i in. Związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej i ryzyko udaru mózgu. Ann Intern Med 2006; 145: 98-106
Crossref Web of Science Medline
4. Tan JS, Wang JJ, Liew G, Rochtchina E, Mitchell P. Związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej i umieralność z powodu choroby sercowo-naczyniowej lub udaru mózgu. Br J Ophthalmol 2008; 92: 509-512
Crossref Web of Science Medline
Yang i in. zgłosić związek między wariantem TL4 F412L (rs3775291) a ochroną przed rozwojem atrofii geograficznej, fenotyp późnej fazy zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem. Międzynarodowe konsorcjum genetyki genetyki zwyrodnienia plamki związane z wiekiem rs3775291 w ośmiu dobrze znanych badaniach kliniczno-kontrolnych z udziałem łącznie 1080 pacjentów pochodzenia europejskiego z atrofią geograficzną i 2669 dopasowanych grup kontrolnych (dla członków konsorcjum i metod, patrz Dodatek dodatkowy, dostępne wraz z pełnym tekstem niniejszego listu na).
Tabela 1. Tabela 1. Genotypowanie i analiza asocjacji wariantu TLR3 rs3775291 w ośmiu kohortach. Dane z ośmiu badań zestawiono w Tabeli 1. Badania pokazują – zarówno indywidualnie, jak i zbiorowo – ani istotnego związku, ani tendencji do związku między polimorfizmem pojedynczego nukleotydu TLR3 rs3775291 (SNP) a ochroną przed atrofią geograficzną (P.0,29 we wszystkich kohortach) (Tabela 1). Różnica w częstości występowania mniejszych alleli między pacjentami z zanikami geograficznymi i kontrolnymi nie przekraczała 4% w żadnym badaniu, a podsumowując dane z różnych badań, częstość występowania mniejszych alleli SNP rs3775291 była identyczna w grupie kontrolnej 2669 niż w 1080. pacjenci z atrofią geograficzną. Ponadto częstość występowania mniejszego allelu rs3775291 nie różniła się istotnie pomiędzy którąkolwiek z grup atrofii geograficznej lub między dowolnymi grupami kontrolnymi, co spowodowało, że stratyfikacja populacji stanowiła mało prawdopodobne wyjaśnienie różnicy między naszymi odkryciami a wynikami Yang i innych.
Pozostają dwa inne wyjaśnienia. Losowa zmienność tego SNP w populacji ogólnej może skutkować znalezieniem szansy w stosunkowo małych kohortach. Ewentualnie różnicę można wytłumaczyć błędem eksperymentalnym. My i Yang i in. przesiane próbki z kohorty AREDS1 i uzyskały znacząco różne wyniki. Ponieważ w kohorcie AREDS było tylko 237 pacjentów ze zweryfikowaną atrofią geograficzną (w repozytoriach komórek Coriell), powinny występować istotne nakładanie się i zgodność między danymi wygenerowanymi w dwóch badaniach. Chociaż częstość występowania mniejszych alleli w kontrolach AREDS była bardzo podobna w naszym badaniu oraz w badaniu Yang i in. (Odpowiednio 0,30 i 0,31) u pacjentów z AREDS z zanikiem geograficznym częstość występowania mniejszych alleli różniła się istotnie w obu badaniach (odpowiednio 0,28 i 0,21; P = 0,02) Przyczyny leżące u podstaw tych różnic można rozwiązać przez bezpośrednie porównanie genotypów uzyskanych u pacjentów z AREDS w dwóch badaniach. Wnioskujemy, że błędne jest opisanie TLR3 jako związanego ze zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem i dlatego niewłaściwe jest sugerowanie rewizji strategii terapeutycznych na podstawie dostępnych danych.
Rando Allik
[przypisy: protetyka na implantach, anatomia palpacyjna, Dentysta warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna Dentysta warszawa protetyka na implantach