Posted by on 1 sierpnia 2018

Yan i in. (Wydanie z 19 lutego) stwierdzili, że mutacje genów kodujących dehydrogenazy izocytrynianowe (IDH1 i IDH2), w porównaniu z brakiem mutacji, są związane z młodszym wiekiem i lepszym rokowaniem u dorosłych z glejakami. Ich badania i inne podobne badania2-4 skłoniły nas do poszukiwania mutacji w kodonie 132 IDH1 u dzieci i młodzieży z glejakami. W naszej serii 155 z 404 osób dorosłych (38%) i 4 z 73 dzieci (5%) z glejakami niepylocytarnymi miało mutacje IDH1 (P <0,001). Nie znaleźliśmy mutacji IDH2 w guzach u dzieci. Stwierdziliśmy również, że mutacje IDH1 u dorosłych były istotnie związane z niższym stopniem złośliwości guza, zwiększonym czasem przeżycia i młodszym wiekiem. Dzieci z nowotworami noszącymi mutacje IDH1 były starsze niż dzieci z guzami z mutacją ujemną (mediana wieku, 16 lat w porównaniu z 7 lat, P = 0,002). Nie zaobserwowano związku z przeżyciem u dzieci.
Nasze wyniki i inne badania na dzieciach 5 sugerują, że glejaki pediatryczne i dorosłe różnią się biologicznie, chociaż nastolatki mogą mieć glejaki przypominające te u dorosłych.
Emilie De Carli, MD
Institut Gustave Roussy, 94805 Villejuif, Francja
emilie. fr
Xiaowei Wang, MD
Hôpital de la Pitié-Salp.tri.re, 75013 Paryż, Francja
Stéphanie Puget, MD
Université Paris Descartes, 75015 Paryż, Francja
5 Referencje1. Yan H, Parsons DW, Jin G, et al. Mutacje IDH1 i IDH2 w glejakach. N Engl J Med 2009; 360: 765-773
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Parsons DW, Jones S, Zhang X, i in. Zintegrowana analiza genomu ludzkiego glejaka wielopostaciowego. Science 2008; 321: 1807-1812
Crossref Web of Science Medline
3. Watanabe T, Nobusawa S, Kleihues P, Ohgaki H. Mutacje IDH1 są wczesnymi zdarzeniami w rozwoju gwiaździaków i oligodendrogliomów. Am J Pathol 2009; 174: 1149-1153
Crossref Web of Science Medline
4. Bleeker FE, Lamba S, Leenstra S, i in. Mutacje IDH1 w reszcie p.R132 występują często w glejakach o wysokim stopniu złośliwości, ale nie w innych guzach litych. Hum Mutat 2009; 30: 7-11
Crossref Web of Science Medline
5. Faury D, Nantel A, Dunn SE i in. Profilowanie molekularne identyfikuje podgrupy prognostyczne glejaka pediatrycznego i wykazuje zwiększoną ekspresję YB-1 w nowotworach. J Clin Oncol 2007; 25: 1196-1208
Crossref Web of Science Medline
Yan i in. donoszą, że glejaki z mutacjami IDH1 mają charakterystyczne cechy genetyczne (szczególnie częste kodowanie p i 19q) i są powiązane z lepszymi wynikami niż glejaki bez tych mutacji. Zbadaliśmy profil ekspresji genu 100 glejaków (21 gatunków WHO na światowym poziomie jakości II, 24 glejaków stopnia III i 55 stopnia) za pomocą urządzenia Affymetrix U133 plus mikromacierze 2.0; 40 glejaków miało mutacje IDH1 w kodonie 132, a 60 nie miało takich mutacji. Stwierdziliśmy, że związek między mutacjami IDH1 i dobrą prognozą był związany z profilem ekspresji genu proneuralnego. Po hierarchicznym grupowaniu za pomocą sygnatury ekspresji genów opisanej przez Phillipsa i wsp., 36 z 40 zmutowanych nowotworów (90%) sklasyfikowano jako pradziejowe w porównaniu z tylko 8 z 60 niezmutowanych guzów (13%) Odwrotnie, 36 z 44 nowotworów podprzepustowych (82%) zmutowało IDH1, w porównaniu z tylko 4 z 56 nowotworów proliferacyjnych i mezenchymalnych (zgodnie z kategoriami opisanymi przez Phillips i wsp.) (7%) (P <10-14 według test chi-kwadrat). W związku z tym, wskazanie podponowe może wyjaśniać dobre rokowanie związane z glejakami zmutowanymi przez IDH.1 Mutacje IDH1 mogą występować w określonej linii komórkowej o charakterystyce metabolicznej sprzyjającej występowaniu tej mutacji.
François Ducray, MD
INSERM Unité 842, 69372 Lyon, Francja
Yannick Marie, mgr inż.
Med. Marc Sanson, Ph.D.
INSERM Unité 711, 75651 Paryż, Francja
marc. aphp.fr
Odniesienie1. Phillips HS, Kharbanda S, Chen R i in. Podklasy molekularne glejaka o wysokim stopniu zaawansowania przewidują rokowanie, określają przebieg progresji choroby i przypominają etapy neurogenezy. Cancer Cell 2006; 9: 157-173
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autor i odpowiedź kolegi: De Carli i in. zgłosić status mutacji IDH glejaków dziecięcych. W rzeczywistości, niektóre z glejaków zsekwencjonowanych w naszym badaniu pochodziły od dzieci. Podajemy tutaj, że guzy dziecięce zawierały 14 glejaków stopnia II wg WHO (z których 4 zawierały mutacje IDH1 i zawierały mutację IDH2) oraz 3 glejaki stopnia III wg WHO (z których żadna nie zawierała mutacji IDH). Jak pisaliśmy w naszym artykule, 15 glejaków pediatrycznych (stopień IV wg WHO) nie zawierało mutacji IDH. Dzieci z glejakami z mutacją IDH były również starsze niż inni pacjenci w naszym badaniu (mediana wieku, 17 lat w porównaniu z 5 lat, P = 0,002). Nasze odkrycia uzupełniają te z De Carli i wsp. I zgadzamy się z interpretacją, że młodzieńcze glejaki mogą przypominać dorosłe glejaki.
Ducray i in. opracować powiązanie między sygnaturą ekspresji genu proneuralnego a mutacjami IDH1 w glejakach II, III i IV stopnia WHO. Czynnikiem zakłócającym w tej analizie jest typ nowotworu, który jest związany zarówno ze statusem sygnatury molekularnej 1, jak i IDH1. Na przykład, 89% anaklastycznych gwiaździaków i 31% glejaków w poprzedniej analizie miało sygnaturę podnapięciową, i stwierdziliśmy, że 69% anaklastycznych gwiaździaków i 11% glejaków w naszym badaniu zawierało mutacje IDH1. Tak więc związek opisany przez Ducray et al. może odzwierciedlać znane powiązanie podklasy molekularnej z typem nowotworu, a nie ze statusem IDH1 w szczególności. Wcześniejsze badania wykazały mieszane wyniki dotyczące związków między zmianami genetycznymi a wzorcami ekspresji w określonych typach nowotworów. Na przykład, komplementarna analiza matrycy DNA dyfundujących gwiaździaków z 1000 genów nie wykazała żadnych wzorów związanych ze zmianą p53, 2 natomiast Ducray i in. wcześniej zidentyfikowano znaczącą zależność między kodowaniem p i 19q a sygnaturą podponową w anaplastycznych oligodendrogliomach, przy użyciu analizy mikromacierzy.3 Niemniej jednak powiązania między sygnaturą podponową, typem nowotworu, statusem IDH i innymi zmianami genetycznymi mogą sugerować wyraźne właściwości biologiczne w podgrupie glejaki. Zgadzamy się, że dyskretna sygnatura molekularna w glejakach zmutowanych przez IDH1 może odzwierciedlać linię komórkową pochodzenia w tych glejakach, w których takie mutacje są uprzywilejowane. Nie możemy jednak zdyskontować nie wykluczającej się wzajemnie możliwości, że pewne różnice w sygnaturze molekularnej pojawią się później podczas gliomagenezy, być może jako fenotyp genetycznych zmian, z którymi się wiążą.
Zachary Reitman, BS
Hai Yan, MD, Ph.D.
Duke University Medical Center, Durham, NC 27710
duke.edu
3 Referencje1 Phillips HS, Kharbanda S, Chen R i in. Podklasy molekularne glejaka o wysokim stopni
[patrz też: usg kolana kraków cena, fale radiowe przeciwwskazania, procedury w gabinecie stomatologicznym ]

Powiązane tematy z artykułem: fale radiowe przeciwwskazania procedury w gabinecie stomatologicznym usg kolana kraków cena

Posted by on 1 sierpnia 2018

Yan i in. (Wydanie z 19 lutego) stwierdzili, że mutacje genów kodujących dehydrogenazy izocytrynianowe (IDH1 i IDH2), w porównaniu z brakiem mutacji, są związane z młodszym wiekiem i lepszym rokowaniem u dorosłych z glejakami. Ich badania i inne podobne badania2-4 skłoniły nas do poszukiwania mutacji w kodonie 132 IDH1 u dzieci i młodzieży z glejakami. W naszej serii 155 z 404 osób dorosłych (38%) i 4 z 73 dzieci (5%) z glejakami niepylocytarnymi miało mutacje IDH1 (P <0,001). Nie znaleźliśmy mutacji IDH2 w guzach u dzieci. Stwierdziliśmy również, że mutacje IDH1 u dorosłych były istotnie związane z niższym stopniem złośliwości guza, zwiększonym czasem przeżycia i młodszym wiekiem. Dzieci z nowotworami noszącymi mutacje IDH1 były starsze niż dzieci z guzami z mutacją ujemną (mediana wieku, 16 lat w porównaniu z 7 lat, P = 0,002). Nie zaobserwowano związku z przeżyciem u dzieci.
Nasze wyniki i inne badania na dzieciach 5 sugerują, że glejaki pediatryczne i dorosłe różnią się biologicznie, chociaż nastolatki mogą mieć glejaki przypominające te u dorosłych.
Emilie De Carli, MD
Institut Gustave Roussy, 94805 Villejuif, Francja
emilie. fr
Xiaowei Wang, MD
Hôpital de la Pitié-Salp.tri.re, 75013 Paryż, Francja
Stéphanie Puget, MD
Université Paris Descartes, 75015 Paryż, Francja
5 Referencje1. Yan H, Parsons DW, Jin G, et al. Mutacje IDH1 i IDH2 w glejakach. N Engl J Med 2009; 360: 765-773
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Parsons DW, Jones S, Zhang X, i in. Zintegrowana analiza genomu ludzkiego glejaka wielopostaciowego. Science 2008; 321: 1807-1812
Crossref Web of Science Medline
3. Watanabe T, Nobusawa S, Kleihues P, Ohgaki H. Mutacje IDH1 są wczesnymi zdarzeniami w rozwoju gwiaździaków i oligodendrogliomów. Am J Pathol 2009; 174: 1149-1153
Crossref Web of Science Medline
4. Bleeker FE, Lamba S, Leenstra S, i in. Mutacje IDH1 w reszcie p.R132 występują często w glejakach o wysokim stopniu złośliwości, ale nie w innych guzach litych. Hum Mutat 2009; 30: 7-11
Crossref Web of Science Medline
5. Faury D, Nantel A, Dunn SE i in. Profilowanie molekularne identyfikuje podgrupy prognostyczne glejaka pediatrycznego i wykazuje zwiększoną ekspresję YB-1 w nowotworach. J Clin Oncol 2007; 25: 1196-1208
Crossref Web of Science Medline
Yan i in. donoszą, że glejaki z mutacjami IDH1 mają charakterystyczne cechy genetyczne (szczególnie częste kodowanie p i 19q) i są powiązane z lepszymi wynikami niż glejaki bez tych mutacji. Zbadaliśmy profil ekspresji genu 100 glejaków (21 gatunków WHO na światowym poziomie jakości II, 24 glejaków stopnia III i 55 stopnia) za pomocą urządzenia Affymetrix U133 plus mikromacierze 2.0; 40 glejaków miało mutacje IDH1 w kodonie 132, a 60 nie miało takich mutacji. Stwierdziliśmy, że związek między mutacjami IDH1 i dobrą prognozą był związany z profilem ekspresji genu proneuralnego. Po hierarchicznym grupowaniu za pomocą sygnatury ekspresji genów opisanej przez Phillipsa i wsp., 36 z 40 zmutowanych nowotworów (90%) sklasyfikowano jako pradziejowe w porównaniu z tylko 8 z 60 niezmutowanych guzów (13%) Odwrotnie, 36 z 44 nowotworów podprzepustowych (82%) zmutowało IDH1, w porównaniu z tylko 4 z 56 nowotworów proliferacyjnych i mezenchymalnych (zgodnie z kategoriami opisanymi przez Phillips i wsp.) (7%) (P <10-14 według test chi-kwadrat). W związku z tym, wskazanie podponowe może wyjaśniać dobre rokowanie związane z glejakami zmutowanymi przez IDH.1 Mutacje IDH1 mogą występować w określonej linii komórkowej o charakterystyce metabolicznej sprzyjającej występowaniu tej mutacji.
François Ducray, MD
INSERM Unité 842, 69372 Lyon, Francja
Yannick Marie, mgr inż.
Med. Marc Sanson, Ph.D.
INSERM Unité 711, 75651 Paryż, Francja
marc. aphp.fr
Odniesienie1. Phillips HS, Kharbanda S, Chen R i in. Podklasy molekularne glejaka o wysokim stopniu zaawansowania przewidują rokowanie, określają przebieg progresji choroby i przypominają etapy neurogenezy. Cancer Cell 2006; 9: 157-173
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autor i odpowiedź kolegi: De Carli i in. zgłosić status mutacji IDH glejaków dziecięcych. W rzeczywistości, niektóre z glejaków zsekwencjonowanych w naszym badaniu pochodziły od dzieci. Podajemy tutaj, że guzy dziecięce zawierały 14 glejaków stopnia II wg WHO (z których 4 zawierały mutacje IDH1 i zawierały mutację IDH2) oraz 3 glejaki stopnia III wg WHO (z których żadna nie zawierała mutacji IDH). Jak pisaliśmy w naszym artykule, 15 glejaków pediatrycznych (stopień IV wg WHO) nie zawierało mutacji IDH. Dzieci z glejakami z mutacją IDH były również starsze niż inni pacjenci w naszym badaniu (mediana wieku, 17 lat w porównaniu z 5 lat, P = 0,002). Nasze odkrycia uzupełniają te z De Carli i wsp. I zgadzamy się z interpretacją, że młodzieńcze glejaki mogą przypominać dorosłe glejaki.
Ducray i in. opracować powiązanie między sygnaturą ekspresji genu proneuralnego a mutacjami IDH1 w glejakach II, III i IV stopnia WHO. Czynnikiem zakłócającym w tej analizie jest typ nowotworu, który jest związany zarówno ze statusem sygnatury molekularnej 1, jak i IDH1. Na przykład, 89% anaklastycznych gwiaździaków i 31% glejaków w poprzedniej analizie miało sygnaturę podnapięciową, i stwierdziliśmy, że 69% anaklastycznych gwiaździaków i 11% glejaków w naszym badaniu zawierało mutacje IDH1. Tak więc związek opisany przez Ducray et al. może odzwierciedlać znane powiązanie podklasy molekularnej z typem nowotworu, a nie ze statusem IDH1 w szczególności. Wcześniejsze badania wykazały mieszane wyniki dotyczące związków między zmianami genetycznymi a wzorcami ekspresji w określonych typach nowotworów. Na przykład, komplementarna analiza matrycy DNA dyfundujących gwiaździaków z 1000 genów nie wykazała żadnych wzorów związanych ze zmianą p53, 2 natomiast Ducray i in. wcześniej zidentyfikowano znaczącą zależność między kodowaniem p i 19q a sygnaturą podponową w anaplastycznych oligodendrogliomach, przy użyciu analizy mikromacierzy.3 Niemniej jednak powiązania między sygnaturą podponową, typem nowotworu, statusem IDH i innymi zmianami genetycznymi mogą sugerować wyraźne właściwości biologiczne w podgrupie glejaki. Zgadzamy się, że dyskretna sygnatura molekularna w glejakach zmutowanych przez IDH1 może odzwierciedlać linię komórkową pochodzenia w tych glejakach, w których takie mutacje są uprzywilejowane. Nie możemy jednak zdyskontować nie wykluczającej się wzajemnie możliwości, że pewne różnice w sygnaturze molekularnej pojawią się później podczas gliomagenezy, być może jako fenotyp genetycznych zmian, z którymi się wiążą.
Zachary Reitman, BS
Hai Yan, MD, Ph.D.
Duke University Medical Center, Durham, NC 27710
duke.edu
3 Referencje1 Phillips HS, Kharbanda S, Chen R i in. Podklasy molekularne glejaka o wysokim stopni
[patrz też: usg kolana kraków cena, fale radiowe przeciwwskazania, procedury w gabinecie stomatologicznym ]

Powiązane tematy z artykułem: fale radiowe przeciwwskazania procedury w gabinecie stomatologicznym usg kolana kraków cena