Posted by on 10 lipca 2018

Dwa przypadki odnotowano wśród 60 uczestników w Hamburgu i Kilifi (3%), aczkolwiek w mniejszej intensywności i krócej niż w Genewie. Możliwe mechanizmy zapalenia stawów wywołane wirusem obejmują autoimmunizację, efekty lityczne zakażonych komórek maziowych i odkładanie kompleksów immunologicznych. Indukcja autoimmunizacji nie jest wspierana przez szybki początek (<2 tygodnie) i brak przeciwciał patogennych wywoływanych przez szczepionkę. Nie możemy wykluczyć depozycji kompleksu immunologicznego, ale wykrycie RNA rVSV w płynie maziowym wykazało zaszczepienie rVSV-ZEBOV w stawach. Ponieważ bóle stawów lub artretyzm nie są wywoływane przez VSV i nie były zgłaszane z innymi konstruktami rVSV, które zostały do tej pory przetestowane, patofizjologia chimerycznej szczepionki rVSV-ZEBOV może obejmować cechy przypisane zarówno składnikom glikoproteinowym VSV, jak i ZEBOV. Chociaż ból może być przedłużony i mogą wystąpić nawroty, prognozy dotyczące zapalenia stawów wywołanego szczepionką są uważane za korzystne na podstawie doświadczenia ze szczepieniem przeciwko różyczce .30 W związku z tym, Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo VEBCON zakończyła stycznia 2015 r., Że próby może postępować zgodnie z pierwotnymi planami (w tym dawkami do 100 milionów PFU) po zaktualizowaniu formularzy zawiadomień o zgodach. Spośród 13 uczestników z zapaleniem stawów 10 było wolnych od objawów podczas 6-miesięcznej wizyty, co sugeruje korzystne długoterminowe rokowanie dla tych wywołanych przez szczepionkę artrytydów. Szczepionka rVSV-ZEBOV wytworzyła przeciwciała wiążące glikoproteiny u wszystkich uczestników w dowolnej dawce, wykazując ich immunogenność u ludzi, zgodnie ze skutecznością polową zgłoszoną następnie z Gwinei. 31 Dawki zawierające zaledwie 300 000 PFU mogą być wystarczające do wywołania wiązania glikoproteinowego. przeciwciała. Istniejące przeciwciała wobec nukleokapsydu lub białek macierzy ZEBOV nie dawały przewagi w indukcji odpowiedzi swoistych dla glikoproteiny (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym). Przeciwciała neutralizujące również wytworzono u większości uczestników i pokazano efekt dawka-odpowiedź. Pomimo podobnych miana przeciwciał wiążących glikoproteinę, wyższe dawki szczepionki wywoływały wyższe miana przeciwciał neutralizujących. Ponieważ względna rola przeciwciał neutralizujących i wiążących glikoproteinę w ochronie przed chorobą wirusa Ebola nie jest znana, nie możemy stwierdzić, czy wyższe dawki szczepionki są wymagane dla najbardziej skutecznej ochrony. Porównanie miana przeciwciał przeciw glikoproteinie wykrytych w tym badaniu (w kohorcie hamburskiej otrzymującej 20 milionów PFU) z wynikami opisanymi dla wektora adenowirusowego szympansa32 ujawniło podobne wartości. To odkrycie sugeruje, że dwie szczepionki, które są obecnie poddawane testom w Afryce Zachodniej, mogą wywoływać humoralne odpowiedzi o tym samym rzędzie wielkości.
Oczekuje się, że trwałość przeciwciał będzie odgrywać kluczową rolę w czasie trwania ochrony indukowanej przez rVSV-ZEBOV, czynnik, który nie może być obecnie poinformowany przez badania skuteczności. Trwałość przeciwciał wiążących glikoproteinę w ciągu 180 dni jest obiecująca i sugeruje, że pojedyncza dawka rVSV-ZEBOV może wystarczyć na wczesną ochronę 31 i być może na dłuższą metę. W przypadku braku ustalonych korelatów ochrony, znaczenie niskich mian i szybki spadek przeciwciał zdolnych do hamowania wejścia do komórki, mierzone za pomocą testu PsVNA50, jest niepewne.
Badania te przyczyniły się do procesu selekcji dawek przeprowadzonego przez producentów szczepionek i podniosły świadomość badaczy, członków komisji odwoławczych instytucji i organów regulacyjnych na temat specyficznych działań niepożądanych, które mogą wystąpić przy stosowaniu szczepionki rVSV-ZEBOV Doprowadziły one również do wprowadzenia zmian w protokołach dotyczących bezpieczeństwa dla trwających badań fazy 2 i 3.
Podsumowując, w czterech szybko wdrożonych równoległych badaniach fazy 1, które obejmowały dogłębne badania bezpieczeństwa, stwierdzono, że szczepionka rVSV-ZEBOV jest reaktogenna, ale immunogenna w dawkach od 300 000 do 50 milionów PFU u ochotników afrykańskich i europejskich, z wyższymi mianami przeciwciał w wyższych dawkach. Wirusowe rozsiewanie w skórze i stawach zaobserwowane u niektórych uczestników wydaje się samoograniczać, co doprowadziło do korzystnej równowagi ryzyko-korzyść, biorąc pod uwagę możliwą ochronę31 oferowaną przez tę szczepionkę w potencjalnej kontroli wybuchów epidemii wirusa Ebola.
[hasła pokrewne: dentysta olsztyn, dentysta bielsko biała, stomatolog opole ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta bielsko biała dentysta olsztyn stomatolog opole

Posted by on 10 lipca 2018

Dwa przypadki odnotowano wśród 60 uczestników w Hamburgu i Kilifi (3%), aczkolwiek w mniejszej intensywności i krócej niż w Genewie. Możliwe mechanizmy zapalenia stawów wywołane wirusem obejmują autoimmunizację, efekty lityczne zakażonych komórek maziowych i odkładanie kompleksów immunologicznych. Indukcja autoimmunizacji nie jest wspierana przez szybki początek (<2 tygodnie) i brak przeciwciał patogennych wywoływanych przez szczepionkę. Nie możemy wykluczyć depozycji kompleksu immunologicznego, ale wykrycie RNA rVSV w płynie maziowym wykazało zaszczepienie rVSV-ZEBOV w stawach. Ponieważ bóle stawów lub artretyzm nie są wywoływane przez VSV i nie były zgłaszane z innymi konstruktami rVSV, które zostały do tej pory przetestowane, patofizjologia chimerycznej szczepionki rVSV-ZEBOV może obejmować cechy przypisane zarówno składnikom glikoproteinowym VSV, jak i ZEBOV. Chociaż ból może być przedłużony i mogą wystąpić nawroty, prognozy dotyczące zapalenia stawów wywołanego szczepionką są uważane za korzystne na podstawie doświadczenia ze szczepieniem przeciwko różyczce .30 W związku z tym, Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo VEBCON zakończyła stycznia 2015 r., Że próby może postępować zgodnie z pierwotnymi planami (w tym dawkami do 100 milionów PFU) po zaktualizowaniu formularzy zawiadomień o zgodach. Spośród 13 uczestników z zapaleniem stawów 10 było wolnych od objawów podczas 6-miesięcznej wizyty, co sugeruje korzystne długoterminowe rokowanie dla tych wywołanych przez szczepionkę artrytydów. Szczepionka rVSV-ZEBOV wytworzyła przeciwciała wiążące glikoproteiny u wszystkich uczestników w dowolnej dawce, wykazując ich immunogenność u ludzi, zgodnie ze skutecznością polową zgłoszoną następnie z Gwinei. 31 Dawki zawierające zaledwie 300 000 PFU mogą być wystarczające do wywołania wiązania glikoproteinowego. przeciwciała. Istniejące przeciwciała wobec nukleokapsydu lub białek macierzy ZEBOV nie dawały przewagi w indukcji odpowiedzi swoistych dla glikoproteiny (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym). Przeciwciała neutralizujące również wytworzono u większości uczestników i pokazano efekt dawka-odpowiedź. Pomimo podobnych miana przeciwciał wiążących glikoproteinę, wyższe dawki szczepionki wywoływały wyższe miana przeciwciał neutralizujących. Ponieważ względna rola przeciwciał neutralizujących i wiążących glikoproteinę w ochronie przed chorobą wirusa Ebola nie jest znana, nie możemy stwierdzić, czy wyższe dawki szczepionki są wymagane dla najbardziej skutecznej ochrony. Porównanie miana przeciwciał przeciw glikoproteinie wykrytych w tym badaniu (w kohorcie hamburskiej otrzymującej 20 milionów PFU) z wynikami opisanymi dla wektora adenowirusowego szympansa32 ujawniło podobne wartości. To odkrycie sugeruje, że dwie szczepionki, które są obecnie poddawane testom w Afryce Zachodniej, mogą wywoływać humoralne odpowiedzi o tym samym rzędzie wielkości.
Oczekuje się, że trwałość przeciwciał będzie odgrywać kluczową rolę w czasie trwania ochrony indukowanej przez rVSV-ZEBOV, czynnik, który nie może być obecnie poinformowany przez badania skuteczności. Trwałość przeciwciał wiążących glikoproteinę w ciągu 180 dni jest obiecująca i sugeruje, że pojedyncza dawka rVSV-ZEBOV może wystarczyć na wczesną ochronę 31 i być może na dłuższą metę. W przypadku braku ustalonych korelatów ochrony, znaczenie niskich mian i szybki spadek przeciwciał zdolnych do hamowania wejścia do komórki, mierzone za pomocą testu PsVNA50, jest niepewne.
Badania te przyczyniły się do procesu selekcji dawek przeprowadzonego przez producentów szczepionek i podniosły świadomość badaczy, członków komisji odwoławczych instytucji i organów regulacyjnych na temat specyficznych działań niepożądanych, które mogą wystąpić przy stosowaniu szczepionki rVSV-ZEBOV Doprowadziły one również do wprowadzenia zmian w protokołach dotyczących bezpieczeństwa dla trwających badań fazy 2 i 3.
Podsumowując, w czterech szybko wdrożonych równoległych badaniach fazy 1, które obejmowały dogłębne badania bezpieczeństwa, stwierdzono, że szczepionka rVSV-ZEBOV jest reaktogenna, ale immunogenna w dawkach od 300 000 do 50 milionów PFU u ochotników afrykańskich i europejskich, z wyższymi mianami przeciwciał w wyższych dawkach. Wirusowe rozsiewanie w skórze i stawach zaobserwowane u niektórych uczestników wydaje się samoograniczać, co doprowadziło do korzystnej równowagi ryzyko-korzyść, biorąc pod uwagę możliwą ochronę31 oferowaną przez tę szczepionkę w potencjalnej kontroli wybuchów epidemii wirusa Ebola.
[hasła pokrewne: dentysta olsztyn, dentysta bielsko biała, stomatolog opole ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta bielsko biała dentysta olsztyn stomatolog opole