Posted by on 20 kwietnia 2018

Bristol-Myers Squibb, sponsor badania, zaprojektował i monitorował badanie, przeprowadził je wspólnie z głównymi badaczami oraz zebrał i przeanalizował dane. Badane leki dostarczane były zarówno przez sponsora (daklataswir), jak i zakupione (sofosbuwir). Manuskrypt został przygotowany przez autorów przy pomocy medycznego autora opłaconego przez sponsora. Autorzy zapewniają rękojmię za kompletność i dokładność przedstawionych danych oraz za wierność badania do protokołu, który jest dostępny pod adresem. Projekt badania
W tym otwartym badaniu pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia HCV zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: do otrzymywania 12 tygodni lub 8 tygodni daklataswiru (w standardowej dawce 60 mg) plus sofosbuwir (400 mg), zarówno raz dziennie. Wcześniej leczeni pacjenci otrzymywali taki sam schemat leczenia przez 12 tygodni. Na podstawie danych farmakokinetycznych z przeciwretrowirusowymi induktorami i inhibitorami cytochromu P-450 3A4,31, standardową dawkę 60 mg daklataswiru dostosowano do 30 mg u pacjentów otrzymujących inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem i do 90 mg u pacjentów otrzymujących efawirenz lub newirapinę. . Pacjentów obserwowano przez 24 tygodnie po zakończeniu leczenia.
Randomizacja była stratyfikowana w zależności od stanu marskości i genotypu HCV. Pacjenci z genotypem byli dalej stratyfikowani według podtypu.
Monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa
Stężenie RNA HCV RNA i RNA HIV-1 oraz komórek CD4 + oceniano centralnie podczas badań przesiewowych, w punkcie wyjściowym oraz w 1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodniu (w 12-tygodniowych grupach). Pod koniec okresu badania te same poziomy oceniano w 4, 12 i 24 tygodniu, z wyjątkiem liczby CD4 +, która była mierzona tylko w 4 tygodniu po podaniu. RNA HCV zmierzono za pomocą testu COBAS TaqMan HCV, wersja 2.0 (Roche Molecular Systems).
Odpowiedź wirusologiczną zdefiniowano jako niewykrywalny RNA HCV (<20 IU na mililitr) podczas okresu badania i jako nieuwzględnione po HCV RNA RNA (<25 IU na mililitr).
Kliniczne testy laboratoryjne i badania fizyczne wykonano podczas badań przesiewowych, w punkcie wyjściowym i podczas zaplanowanych wizyt. Zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości laboratoryjne były rejestrowane w całym teście i klasyfikowane zgodnie z kryteriami Wydziału AIDS Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (patrz Dodatek Uzupełniający).
Virologic Breakthrough, Relapse i monitorowanie oporności
Wirusowa niewydolność HCV została zdefiniowana jako potwierdzony przełom (wzrost z niemożliwego do oznaczenia do policzalnego HCV RNA lub co najmniej log10 powyżej nadiru) w okresie badania lub nawrót po leczeniu (obecność ilościowego RNA wirusa HCV po zakończeniu leczenia po zakończeniu leczenia ) lub jako obecność kwantyfikowalnego RNA HCV, którego nie zdefiniowano inaczej jako przełom lub nawrót. Awaria wirusologiczna HIV-1 została zdefiniowana jako potwierdzony lub ostatni dostępny pomiar co najmniej 400 kopii RNA HIV-1 na mililitr.
Oceniliśmy region NS5A HCV na początku u wszystkich pacjentów za pomocą sekwencjonowania populacyjnego próbek osocza (czułość około 20%) i próbek, które uzyskano w czasie lub w czasie niepowodzenia wirusologicznego, gdy poziom HCV RNA wynosił co najmniej 1000 IU na mililitr
[przypisy: ortodonta wrocław, dentofobia, chirurgiczne usuwanie ósemek ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek dentofobia ortodonta wrocław

Posted by on 20 kwietnia 2018

Bristol-Myers Squibb, sponsor badania, zaprojektował i monitorował badanie, przeprowadził je wspólnie z głównymi badaczami oraz zebrał i przeanalizował dane. Badane leki dostarczane były zarówno przez sponsora (daklataswir), jak i zakupione (sofosbuwir). Manuskrypt został przygotowany przez autorów przy pomocy medycznego autora opłaconego przez sponsora. Autorzy zapewniają rękojmię za kompletność i dokładność przedstawionych danych oraz za wierność badania do protokołu, który jest dostępny pod adresem. Projekt badania
W tym otwartym badaniu pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia HCV zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: do otrzymywania 12 tygodni lub 8 tygodni daklataswiru (w standardowej dawce 60 mg) plus sofosbuwir (400 mg), zarówno raz dziennie. Wcześniej leczeni pacjenci otrzymywali taki sam schemat leczenia przez 12 tygodni. Na podstawie danych farmakokinetycznych z przeciwretrowirusowymi induktorami i inhibitorami cytochromu P-450 3A4,31, standardową dawkę 60 mg daklataswiru dostosowano do 30 mg u pacjentów otrzymujących inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem i do 90 mg u pacjentów otrzymujących efawirenz lub newirapinę. . Pacjentów obserwowano przez 24 tygodnie po zakończeniu leczenia.
Randomizacja była stratyfikowana w zależności od stanu marskości i genotypu HCV. Pacjenci z genotypem byli dalej stratyfikowani według podtypu.
Monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa
Stężenie RNA HCV RNA i RNA HIV-1 oraz komórek CD4 + oceniano centralnie podczas badań przesiewowych, w punkcie wyjściowym oraz w 1, 2, 4, 6, 8 i 12 tygodniu (w 12-tygodniowych grupach). Pod koniec okresu badania te same poziomy oceniano w 4, 12 i 24 tygodniu, z wyjątkiem liczby CD4 +, która była mierzona tylko w 4 tygodniu po podaniu. RNA HCV zmierzono za pomocą testu COBAS TaqMan HCV, wersja 2.0 (Roche Molecular Systems).
Odpowiedź wirusologiczną zdefiniowano jako niewykrywalny RNA HCV (<20 IU na mililitr) podczas okresu badania i jako nieuwzględnione po HCV RNA RNA (<25 IU na mililitr).
Kliniczne testy laboratoryjne i badania fizyczne wykonano podczas badań przesiewowych, w punkcie wyjściowym i podczas zaplanowanych wizyt. Zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości laboratoryjne były rejestrowane w całym teście i klasyfikowane zgodnie z kryteriami Wydziału AIDS Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (patrz Dodatek Uzupełniający).
Virologic Breakthrough, Relapse i monitorowanie oporności
Wirusowa niewydolność HCV została zdefiniowana jako potwierdzony przełom (wzrost z niemożliwego do oznaczenia do policzalnego HCV RNA lub co najmniej log10 powyżej nadiru) w okresie badania lub nawrót po leczeniu (obecność ilościowego RNA wirusa HCV po zakończeniu leczenia po zakończeniu leczenia ) lub jako obecność kwantyfikowalnego RNA HCV, którego nie zdefiniowano inaczej jako przełom lub nawrót. Awaria wirusologiczna HIV-1 została zdefiniowana jako potwierdzony lub ostatni dostępny pomiar co najmniej 400 kopii RNA HIV-1 na mililitr.
Oceniliśmy region NS5A HCV na początku u wszystkich pacjentów za pomocą sekwencjonowania populacyjnego próbek osocza (czułość około 20%) i próbek, które uzyskano w czasie lub w czasie niepowodzenia wirusologicznego, gdy poziom HCV RNA wynosił co najmniej 1000 IU na mililitr
[przypisy: ortodonta wrocław, dentofobia, chirurgiczne usuwanie ósemek ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek dentofobia ortodonta wrocław

Posted by on 20 kwietnia 2018

Takie schematy wykazały lepszą skuteczność i lepszy profil działań ubocznych przy krótszych czasach trwania leczenia niż te z terapią opartą na interferonie19. Daclataswir hamuje niestrukturalne białko HCV 5A (NS5A), a sofosbuwir hamuje polimerazę RNA HCV (niestrukturalne białko 5B [NS5B]), dwa białka, które odgrywają kluczowe role w replikacji RNA HCV. 26, 27. Dwa leki są podawane doustnie raz dziennie i w połączeniu mają pangenotypową aktywność anty-HCV. Kombinacja daklataswiru i sofosbuwiru była związana z wysokim odsetkiem utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej i korzystnym profilem działań niepożądanych po podaniu przez 12 tygodni lub 24 tygodnie, z lub bez rybawiryny, pacjentom z pojedynczą infekcją z genotypem 1, 2 lub 3,28 HCV dane kliniczne dotyczące sofosbuwiru i ledipaswiru, innego inhibitora NS5A, u pacjentów z jednokrotnym zakażeniem genotypem i bez marskości wątroby sugerują, że wcześniej nieleczeni pacjenci otrzymujący 8 tygodni leczenia mieli częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej podobnej do tej u pacjentów otrzymujących 12 tygodni leczenia. 29
Daclataswir i sofosbuwir mają ograniczone interakcje farmakokinetyczne z lekami przeciwretrowirusowymi, 30,31, a dostosowanie dawki dla daklataswiru u pacjentów otrzymujących umiarkowane induktory przeciwretrowirusowe lub silne inhibitory cytochromu P-450 3A4 są proste. Taka kombinacja może być cenna w leczeniu pacjentów z zakażeniem HIV-HCV.

(więcej…)

Be the first to comment.

Powiązane tematy z artykułem: dentysta bydgoszcz dentysta legnica klinika stomatologiczna warszawa

Posted by on 20 kwietnia 2018

Kombinacja daklataswiru, inhibitora NS5A wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i inhibitora NS5B, sofosbuwiru, wykazała skuteczność u pacjentów z monoterapią HCV. Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa tej kombinacji u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1). Metody
Było to otwarte badanie obejmujące 151 pacjentów, którzy nie otrzymali leczenia HCV i 52 wcześniej leczonych pacjentów, z których wszyscy byli zakażeni HIV-1. Wcześniej nieleczeni pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1, aby otrzymywać 12 lub 8 tygodni daklataswiru w standardowej dawce 60 mg na dobę (z dostosowaniem dawki dla jednoczesnych leków przeciwretrowirusowych) plus 400 mg sofosbuwiru na dobę. Wcześniej leczeni pacjenci zostali poddani 12 tygodniom terapii w tych samych dawkach. Pierwszorzędowym punktem końcowym była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna w 12 tygodniu po zakończeniu terapii u wcześniej nieleczonych pacjentów z genotypem HCV, którzy byli leczeni przez 12 tygodni.
Wyniki
Pacjenci mieli genotypy HCV od do 4 (83% z genotypem 1), a 14% miało wyrównaną marskość; 98% otrzymywało leczenie przeciwretrowirusowe.

(więcej…)

Be the first to comment.

Powiązane tematy z artykułem: dentysta bydgoszcz protetyka na implantach stomatologia implanty