Posted by on 9 września 2018

Kombinacja daklataswiru, inhibitora NS5A wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i inhibitora NS5B, sofosbuwiru, wykazała skuteczność u pacjentów z monoterapią HCV. Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa tej kombinacji u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1). Metody
Było to otwarte badanie obejmujące 151 pacjentów, którzy nie otrzymali leczenia HCV i 52 wcześniej leczonych pacjentów, z których wszyscy byli zakażeni HIV-1. Wcześniej nieleczeni pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1, aby otrzymywać 12 lub 8 tygodni daklataswiru w standardowej dawce 60 mg na dobę (z dostosowaniem dawki dla jednoczesnych leków przeciwretrowirusowych) plus 400 mg sofosbuwiru na dobę. Wcześniej leczeni pacjenci zostali poddani 12 tygodniom terapii w tych samych dawkach. Pierwszorzędowym punktem końcowym była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna w 12 tygodniu po zakończeniu terapii u wcześniej nieleczonych pacjentów z genotypem HCV, którzy byli leczeni przez 12 tygodni.
Wyniki
Pacjenci mieli genotypy HCV od do 4 (83% z genotypem 1), a 14% miało wyrównaną marskość; 98% otrzymywało leczenie przeciwretrowirusowe. Wśród pacjentów z genotypem utrzymywała się odpowiedź wirusologiczna w 96,4% (95% przedział ufności, 89,8 do 99,2) leczonych przez 12 tygodni i w 75,6% (95% CI, 59,7 do 87,6), którzy byli leczeni przez 8 tygodni wśród wcześniej nieleczonych pacjentów i w 97,7% (95% CI, 88,0 do 99,9), którzy byli leczeni przez 12 tygodni wśród wcześniej leczonych pacjentów. Częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej we wszystkich genotypach wynosiła odpowiednio 97,0% (95% CI, 91,6 do 99,4), 76,0% (95% CI, 61,8 do 86,9) i 98,1% (95% CI, 89,7 do 100). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie, nudności i ból głowy. Nie doszło do przerwania badań z powodu zdarzeń niepożądanych. Tłumienie HIV-1 nie zostało naruszone.
Wnioski
Wśród wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych HIV-HCV, otrzymujących daklataswir i sofosbuwir w zakażeniu HCV, wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej we wszystkich genotypach wynosił 97,0% po 12 tygodniach leczenia i 76,0% po 8 tygodniach. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb, numer ALLY-2 ClinicalTrials.gov, NCT02032888.)
Wprowadzenie
Choroba wątroby jest najczęstszą przyczyną zgonu wśród pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu (HIV-1). Wydaje się, że zakażenie wirusem HIV-1 i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) przyspiesza przebieg choroby wątroby związanej z HCV2-5 i jest szeroko rozpowszechniony, szczególnie wśród osób zażywających narkotyki w formie iniekcji.6 Efekt współzakażenia HIV-1 w przebiegu choroby HCV jest zmniejszony, ale nie eliminowany przez leczenie przeciwretrowirusowe .7,8
Przyjęcie leczenia HCV interferonem u osób zakażonych HIV-HCV było niskie z powodu dużego obciążenia niekorzystnymi zdarzeniami11. Ponadto odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej na interferon-rybawirynę jest niższy u pacjentów z zakażeniem HIV-HCV niż wśród osób z monowegawianiem HCV.12-14 Odsetek odpowiedzi podobny do tych u pacjentów z monowinfekcją HCV obserwowano u pacjentów otrzymujących rybawirynę peginterferon plus inhibitory proteazy HCV pierwszej generacji telaprewir lub boceprewir, 15,16, ale te schematy wiązały się ze zwiększonymi dawkami zdarzeń niepożądanych i interakcji farmakokinetycznych z równoczesnymi lekami przeciwretrowirusowymi.17,18
Opracowanie wolnych od interferonu doustnych schematów bezpośredniego działania środków przeciwwirusowych stanowi ważną możliwość poprawy leczenia HCV u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV-HCV
[hasła pokrewne: procedury w gabinecie stomatologicznym, parestezje nerwica, skierowanie do sanatorium nfz kolejka ]

Powiązane tematy z artykułem: parestezje nerwica procedury w gabinecie stomatologicznym skierowanie do sanatorium nfz kolejka

Posted by on 9 września 2018

Kombinacja daklataswiru, inhibitora NS5A wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i inhibitora NS5B, sofosbuwiru, wykazała skuteczność u pacjentów z monoterapią HCV. Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa tej kombinacji u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1). Metody
Było to otwarte badanie obejmujące 151 pacjentów, którzy nie otrzymali leczenia HCV i 52 wcześniej leczonych pacjentów, z których wszyscy byli zakażeni HIV-1. Wcześniej nieleczeni pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1, aby otrzymywać 12 lub 8 tygodni daklataswiru w standardowej dawce 60 mg na dobę (z dostosowaniem dawki dla jednoczesnych leków przeciwretrowirusowych) plus 400 mg sofosbuwiru na dobę. Wcześniej leczeni pacjenci zostali poddani 12 tygodniom terapii w tych samych dawkach. Pierwszorzędowym punktem końcowym była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna w 12 tygodniu po zakończeniu terapii u wcześniej nieleczonych pacjentów z genotypem HCV, którzy byli leczeni przez 12 tygodni.
Wyniki
Pacjenci mieli genotypy HCV od do 4 (83% z genotypem 1), a 14% miało wyrównaną marskość; 98% otrzymywało leczenie przeciwretrowirusowe. Wśród pacjentów z genotypem utrzymywała się odpowiedź wirusologiczna w 96,4% (95% przedział ufności, 89,8 do 99,2) leczonych przez 12 tygodni i w 75,6% (95% CI, 59,7 do 87,6), którzy byli leczeni przez 8 tygodni wśród wcześniej nieleczonych pacjentów i w 97,7% (95% CI, 88,0 do 99,9), którzy byli leczeni przez 12 tygodni wśród wcześniej leczonych pacjentów. Częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej we wszystkich genotypach wynosiła odpowiednio 97,0% (95% CI, 91,6 do 99,4), 76,0% (95% CI, 61,8 do 86,9) i 98,1% (95% CI, 89,7 do 100). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie, nudności i ból głowy. Nie doszło do przerwania badań z powodu zdarzeń niepożądanych. Tłumienie HIV-1 nie zostało naruszone.
Wnioski
Wśród wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych HIV-HCV, otrzymujących daklataswir i sofosbuwir w zakażeniu HCV, wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej we wszystkich genotypach wynosił 97,0% po 12 tygodniach leczenia i 76,0% po 8 tygodniach. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb, numer ALLY-2 ClinicalTrials.gov, NCT02032888.)
Wprowadzenie
Choroba wątroby jest najczęstszą przyczyną zgonu wśród pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu (HIV-1). Wydaje się, że zakażenie wirusem HIV-1 i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) przyspiesza przebieg choroby wątroby związanej z HCV2-5 i jest szeroko rozpowszechniony, szczególnie wśród osób zażywających narkotyki w formie iniekcji.6 Efekt współzakażenia HIV-1 w przebiegu choroby HCV jest zmniejszony, ale nie eliminowany przez leczenie przeciwretrowirusowe .7,8
Przyjęcie leczenia HCV interferonem u osób zakażonych HIV-HCV było niskie z powodu dużego obciążenia niekorzystnymi zdarzeniami11. Ponadto odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej na interferon-rybawirynę jest niższy u pacjentów z zakażeniem HIV-HCV niż wśród osób z monowegawianiem HCV.12-14 Odsetek odpowiedzi podobny do tych u pacjentów z monowinfekcją HCV obserwowano u pacjentów otrzymujących rybawirynę peginterferon plus inhibitory proteazy HCV pierwszej generacji telaprewir lub boceprewir, 15,16, ale te schematy wiązały się ze zwiększonymi dawkami zdarzeń niepożądanych i interakcji farmakokinetycznych z równoczesnymi lekami przeciwretrowirusowymi.17,18
Opracowanie wolnych od interferonu doustnych schematów bezpośredniego działania środków przeciwwirusowych stanowi ważną możliwość poprawy leczenia HCV u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV-HCV
[hasła pokrewne: procedury w gabinecie stomatologicznym, parestezje nerwica, skierowanie do sanatorium nfz kolejka ]

Powiązane tematy z artykułem: parestezje nerwica procedury w gabinecie stomatologicznym skierowanie do sanatorium nfz kolejka

Posted by on 8 września 2018

Bristol-Myers Squibb, sponsor badania, zaprojektował i monitorował badanie, przeprowadził je wspólnie z głównymi badaczami oraz zebrał i przeanalizował dane. Badane leki dostarczane były zarówno przez sponsora (daklataswir), jak i zakupione (sofosbuwir). Manuskrypt został przygotowany przez autorów przy pomocy medycznego autora opłaconego przez sponsora. Autorzy zapewniają rękojmię za kompletność i dokładność przedstawionych danych oraz za wierność badania do protokołu, który jest dostępny pod adresem. Projekt badania
W tym otwartym badaniu pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia HCV zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: do otrzymywania 12 tygodni lub 8 tygodni daklataswiru (w standardowej dawce 60 mg) plus sofosbuwir (400 mg), zarówno raz dziennie. Wcześniej leczeni pacjenci otrzymywali taki sam schemat leczenia przez 12 tygodni. Na podstawie danych farmakokinetycznych z przeciwretrowirusowymi induktorami i inhibitorami cytochromu P-450 3A4,31, standardową dawkę 60 mg daklataswiru dostosowano do 30 mg u pacjentów otrzymujących inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem i do 90 mg u pacjentów otrzymujących efawirenz lub newirapinę.

(więcej…)

Be the first to comment.

Powiązane tematy z artykułem: citomed toruń rejestracja patofizjonomika perforacja zęba

Posted by on 8 września 2018

Takie schematy wykazały lepszą skuteczność i lepszy profil działań ubocznych przy krótszych czasach trwania leczenia niż te z terapią opartą na interferonie19. Daclataswir hamuje niestrukturalne białko HCV 5A (NS5A), a sofosbuwir hamuje polimerazę RNA HCV (niestrukturalne białko 5B [NS5B]), dwa białka, które odgrywają kluczowe role w replikacji RNA HCV. 26, 27. Dwa leki są podawane doustnie raz dziennie i w połączeniu mają pangenotypową aktywność anty-HCV. Kombinacja daklataswiru i sofosbuwiru była związana z wysokim odsetkiem utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej i korzystnym profilem działań niepożądanych po podaniu przez 12 tygodni lub 24 tygodnie, z lub bez rybawiryny, pacjentom z pojedynczą infekcją z genotypem 1, 2 lub 3,28 HCV dane kliniczne dotyczące sofosbuwiru i ledipaswiru, innego inhibitora NS5A, u pacjentów z jednokrotnym zakażeniem genotypem i bez marskości wątroby sugerują, że wcześniej nieleczeni pacjenci otrzymujący 8 tygodni leczenia mieli częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej podobnej do tej u pacjentów otrzymujących 12 tygodni leczenia. 29
Daclataswir i sofosbuwir mają ograniczone interakcje farmakokinetyczne z lekami przeciwretrowirusowymi, 30,31, a dostosowanie dawki dla daklataswiru u pacjentów otrzymujących umiarkowane induktory przeciwretrowirusowe lub silne inhibitory cytochromu P-450 3A4 są proste. Taka kombinacja może być cenna w leczeniu pacjentów z zakażeniem HIV-HCV.

(więcej…)

Be the first to comment.

Powiązane tematy z artykułem: bezpłatne leki dla seniorów fale radiowe przeciwwskazania procedury w gabinecie stomatologicznym